原料药研发分析计划

一、检索质量标准，制定初步自拟标准草案。

1、 对标准进行检测复核，选定柱子、色谱条件。

原料药、中间体、副产物、降解产物、起始物料波长扫描。

样品可用原料药+中间体+副产物+降解产物配制一个样品。

2、 CP、BP、JP、USP、EP等标准对比。

3、市售品比较（原研，若无原研，最好选择两个厂家对比）

二、起始物料方法学验证。

1、 有关物质方法学：专属性、检测限定量限、线性。

2、 含量方法学：专属性、线性。

三、起始物料全检

四、中间体方法学：专属性、检测限定量限、线性。

五、自拟质量标准初步方法学

1、 有关物质：专属性、线性、检测限定量限

2、 含量：专属性、线性。

第二部分影响因素及方法学

一、结构确证

1、核磁共振、质谱、IR、UV等

2、晶型：多晶型、多形态。方法：粉末X射线单晶衍射法、显微镜法、热分析法（差热扫描、热重分析、热阶显微镜）、光谱法（红外、雷曼光谱、固态核磁共振）。

二、乳膏软膏做刺激性、过敏性试验。

二、有关物质方法学

1、校正因子研究。

2、专属性：进中间体，起始物料、反应试剂、副产物、降解产物

3、供试品、杂质对照品、起始物料、中间体、辅料波长扫描

4、破坏：破坏后样品波长扫描。破坏后的物料平衡情况。

5、线性

6、溶液稳定性

7、耐用性

8、重复性

9、中间精密度

10、检测限

11、定量限：同一浓度进3针。

三、含量方法学

1、专属性

2、线性

3、溶液稳定性

4、耐用性

5、重复性

6、中间精密度

四、影响因素试验：与原研品同步对比（制剂）。

1、引湿性

2、光照：4500kx±500

3、高湿：吸湿增重。92.5%、75%RH

4、高温：高温失水。60℃、40℃。

5、冻融、低温、配伍（部分制剂）

注：除有关物质、含量外还需检测一些重要指标，比如性状、pH、水分等。

五、稳定性试验

1、长期加速0个月三批全检与上市品全检。

2、加速1月与上市品

3、加速2月与上市品

4、加速3月、长期3月与上市品

5、加速6月、长期6月与上市品。（加速6月与上市品全检）

6、长期9月、长期12月、长期18月、长期24月与上市品

7、长期36月与上市品（均全检）

注：加速为40度，长期为25度，（部分制剂类型药典规定的按30度或25度或4度放置，具体见药典附录）。本品在高湿下不稳定，应40度、30度同时放置检测。

第三部分需提供资料证明

一、购买所需对照品，并保存****，发贷单及对照品报告单，拍摄对照品照片。

1、含量工作对照品标定：需提供制备工艺、结构及含量方面的研究资料以及通用名、化学名、结构式、分子式、分子量、各种杂质含量（水分、残留溶剂、无机盐等）、主成分含量测定数据（不同分析技术）、用途、贮藏条件等信息

2、杂质工作对照品标定：制备工艺、结构（UV，IR，NMR，MS，X射线衍射的解析或提供对照图谱）及含量（不同分析技术）方面的研究资料以及化学名称、结构式、分子式、分子量、用途、贮藏条件

二、原料药购买证明，厂家要有许可证。